幽門螺桿菌抗體分型和細菌毒力分型

幽門螺桿菌或幽門螺旋菌英文名Helicobacterpylori，簡稱Hp。是革蘭氏陰性、微需氧的細菌，生存于胃部及十二指腸的各區(qū)域內。它會引起胃黏膜輕微的慢性發(fā)炎，甚或導致胃及十二指腸潰瘍與胃癌。正常情況下，胃壁有一系列完善的自我保護機制幽門螺桿菌（胃酸、蛋白酶的分泌功能，不溶性與可溶性粘液層的保護作用，有規(guī)律的運動等），能抵御經(jīng)口而入的千百種微生物的侵襲。自從在胃粘膜上皮細胞表面發(fā)現(xiàn)了幽門螺桿菌以后，才認識到幽門螺桿菌幾乎是能夠突破這一天然屏障的唯一元兇。

一、感染癥狀

1、幽門螺桿菌感染的癥狀主要是反酸、燒心以及胃痛、口臭。這主要是由于幽門螺桿菌誘發(fā)胃泌素瘋狂分泌，而發(fā)生發(fā)酸燒心，而具有胃潰瘍疾病的患者，幽門螺桿菌更是引起了主要癥狀胃痛的發(fā)生，口臭最直接的病菌之一就是幽門螺桿菌了。

2、幽門螺旋桿菌能夠引起慢性胃炎。所發(fā)生的主要臨床表現(xiàn)有：上腹部不適、隱痛，有時發(fā)生噯氣、反酸、惡心、嘔吐的癥狀，病程較為緩慢，但是容易反復發(fā)作。

3、患者感染幽門螺桿菌后產(chǎn)生多種致病因子，從而引起胃黏膜損害，臨床疾病的發(fā)生呈現(xiàn)多樣性，而且患者多會出現(xiàn)反酸、噯氣、飽脹感等等，均是感染幽門螺桿菌的患者比沒有感染幽門螺桿菌的患者多數(shù)倍。

4、幽門螺桿菌感染一般有時沒有特別明顯的癥狀，這時一般是通過檢查來判斷有無幽門螺桿菌感染的，幽門螺桿菌這種致病菌，很容易誘發(fā)胃腸疾病的發(fā)生。

二、幽門螺旋桿菌的傳播機制

其中，胃口傳播（醫(yī)源性傳播）：通過對胃鏡檢查前Hp陰性者隨訪發(fā)現(xiàn)，胃鏡檢查次數(shù)越多Hp陽性率越高。感染存在家庭聚集性。

三、H.pylori與消化道疾病密切相關

四、H.pylori的致病機理

H.pylori 毒力的主要標志—— Cag致病島（CagPAI）

1、CagA（細胞毒素）：細胞毒素相關蛋白A，是H.pylori CagA致病島上基因的編碼產(chǎn)物，可導致宿主出現(xiàn)嚴重的炎癥反應。                  

2、VacA（空泡毒素）：是HP 分泌的一種蛋白毒素 ，可引起細胞發(fā)生空泡化 、細胞凋亡、 細胞骨架重排、甚至細胞死亡等形態(tài)學改變。

幽門螺桿菌毒力因子和宿主的遺傳背景可以影響感染個體所患疾病的轉歸，特別是對發(fā)生消化性潰瘍和胃癌的風險產(chǎn)生影響。在幽門螺桿菌的毒力因子中，能顯著提高胃癌發(fā)生風險的，CagA 和VacA是目前被認為最重要的。

五、HP血清學抗體分型檢測的獨特性及結果判讀

1、呼氣試驗只能檢測胃內hp感染，無法檢測胃外感染情況。血清學均可檢測到。

2、呼氣試驗受藥物影響嚴重?；颊呓?jīng)常無法準確告知醫(yī)生用藥史，導致試驗假陰性。血清學檢測不受使用藥物影響，無疑是另一種重要檢測手段。

3、同時可以適用于呼氣試驗臨界值附近結果不能判斷、不適宜檢查的情況。比如糖尿病患者、不能配合的兒童、消化性潰瘍出血、MALT淋巴瘤、萎縮性胃炎。

結果判讀：

1、I 型： CagA   VacA 任一項為陽性。

2、II型：尿素酶A（UreA），尿素酶B （UreB） 中任一項為陽性；CagA   VacA 全部陰性。

3、無H.pylori感染：均為陰性。

六、HP分型檢測的臨床意義

1、對幽門螺旋桿菌分型檢測，有助于臨床醫(yī)生選擇是否需要根除的治療方案。

I型有毒株毒性較強,對病人危害較大,和消化性潰瘍、胃癌等密切相關，需要做HP的根除治療。

II型無毒株毒性較小，致病力弱，一般表現(xiàn)為輕微消化不良。如果患者感染為無毒株且無臨床癥狀或者臨床癥狀輕微可以不必進行根除治療。

2、有助于臨床醫(yī)生選擇是否需要根除的治療方案，使一大部分感染者免除不必要的治療，避免抗生素過度使用，減少細菌耐藥性的產(chǎn)生。

3、對于健康體檢人群開展分型檢測，能更早期更精準判斷需要干預的人群，有效提示胃癌高發(fā)人群，減少不必要的恐慌，有助于節(jié)約社會資源，達到提高國民身體素質的目的。

關于HP臨床分型檢測

世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構已將其列為Ⅰ類致癌因子。據(jù)報道，全球自然人群感染率超過50%，我國目前Hp感染率達50%-56%，約7億人被感染。目前臨床上將Hp分為高毒菌株（Ⅰ型Hp）和低毒菌株（Ⅱ型Hp），Ⅰ型Hp具有侵襲性，其VacA和（或）CagA抗體呈陽性，促進胃潰瘍/胃癌的發(fā)生發(fā)展；Ⅱ型Hp的VacA和CagA抗體均為陰性，不產(chǎn)生細胞毒素菌株，毒性較小。對于Ⅰ型Hp毒力陽性的感染者，更應積極地推薦Hp根除治療，從而提高患者的治療依從性。

  幽門螺桿菌分型檢測不僅能診斷是否存在幽門螺桿菌感染，還能檢測出細菌的三項毒素進行毒力區(qū)分，分別為CagA、VacA和UreB（orA）。CagA（細胞毒素）與胃炎相關，VacA（空泡毒素）與潰瘍相關，兩個毒素其中一種陽性或同為陽性判為Ⅰ型幽門螺桿菌，致病力強，建議根除治療；有且只有Ure為陽性（一種叫尿素酶的蛋白酶）判為Ⅱ型幽門螺桿菌，感染后不表現(xiàn)癥狀或者只引發(fā)輕微的淺變性胃炎，這種情況可只針對癥狀本身用藥，不建議進行細菌的根除治療。

國內有超過50%人群感染了幽門螺桿菌，而且并不是所有的感染者都會表現(xiàn)癥狀，大部分都屬于正常帶菌者。如果進行全民根除會面臨國家承擔8000億的治療費用，正常帶菌者要承受抗生素耐藥、藥物副作用等問題。所以HP分型檢測能夠給到臨床更多的診斷依據(jù)，只針對強毒致病菌進行個性化治療，是一個利國利民的好項目。

  CTAbio研制開發(fā)出胃幽門螺旋桿菌UreB/VacA/CagA分型抗原和UreB/VacA/CagA分型抗原質控血清，可用于鑒別I&II型HP感染的相關診斷試劑研發(fā)及應用，以及HP相關疾病的科學研究。

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