抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag） 重組抗原

抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag） 重組抗原

適用于AMH-Ag檢測的質(zhì)控品和陽性對照

抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag） 重組抗原   可作為AMH-Ag檢測的陽性對照和質(zhì)控

產(chǎn)品編號CTA-JS4101（AMH-Ag）

在ELISA中與抗穆勒氏管激素抗原（AMH-Ag）特異性抗體反應(yīng)。

關(guān)于抗穆勒氏管激素（AMH）

抗繆勒管激素（anti-Müllerian hormone,AMH）,又稱繆勒管抑制物（Müllerianinhibiting substance，MIS），由AlfredJost教授在二十世紀(jì)四十年代發(fā)現(xiàn)。抗苗勒氏管激素(AMH)屬于β－轉(zhuǎn)化生長因子（TGF－β）家族的糖蛋白,具有調(diào)節(jié)細(xì)胞分化及發(fā)育，促進(jìn)苗勒氏管退化等作用，是評價(jià)卵巢功能的一個(gè)重要指標(biāo)。成熟的激素是由二硫鍵連接兩個(gè)完全相同的72 KD單體形成的二聚體糖蛋白，屬于轉(zhuǎn)化生長因子β（transforming growth factor-β,TGF-β)超家族。AMH主要通過AMH受體Ⅱ（AMH receptor Ⅱ,AMHR Ⅱ）發(fā)揮生物學(xué)作用。AMH基因長度約為2.4-2.8kb，位于19號染色體，有5分外顯子，C端是活性作用端。男性的AMH是由睪丸的支持細(xì)胞分泌，參與精子的生成，在青春期后期AMH水平緩慢下降至最低水平；女性的AMH在出生后由少量卵巢顆粒細(xì)胞產(chǎn)生,直到絕經(jīng)期后檢測不到。

卵巢儲備功能與AMH水平密切相關(guān)，相比抑制素B和竇狀卵泡數(shù)，AMH水平的變化與卵泡池消耗相關(guān)度更高，因此可將AMH作為卵母細(xì)胞和卵泡發(fā)育潛能的標(biāo)記物。女性在30歲后，由于卵巢儲備功能下降導(dǎo)致生育能力減退，可通過檢測血清AMH水平準(zhǔn)確評估女性卵巢儲備功能。在胚胎發(fā)育階段，AMH可調(diào)節(jié)生殖管道的分化和發(fā)育，對性別分化至關(guān)重要；出生后， AMH可調(diào)節(jié)男性睪丸間質(zhì)細(xì)胞的功能；在成年女性中，AMH抑制原始卵泡的募集和竇卵泡的發(fā)育，防止卵泡過早耗竭。

相比較其他傳統(tǒng)的生物學(xué)指標(biāo)，AMH在評估卵巢儲備方面有很多明顯的優(yōu)點(diǎn)，是卵巢衰老最準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物。AMH比FSH、雌二醇（estradiol,E2）、抑制素B（inhibinB, inhB）和竇卵泡計(jì)數(shù)（antra1 follicle count, AFC）更早反映卵巢儲備隨年齡下降的趨勢，且其水平不受月經(jīng)周期、激素類避孕藥和懷孕的影響。雖然有研究顯示，女性尤其是年輕女性月經(jīng)周期內(nèi)AMH存在一定波動(dòng)，但其波動(dòng)遠(yuǎn)小于其他性激素，故現(xiàn)有指南多支持在月經(jīng)周期任意時(shí)間檢測AMH。 Fanchin 教授在他的研究中，比較了AMH和其他卵巢儲備標(biāo)志物在不同月經(jīng)周期間的重復(fù)性，AMH是滿足組內(nèi)相關(guān)系數(shù)>0.8的激素，說明AMH在月經(jīng)周期之間的變異也較小。

因此，AMH是卵巢儲備功能指標(biāo)中最為可靠穩(wěn)定和方便的一個(gè)。

AMH在臨床上的應(yīng)用

在評價(jià)卵巢儲備功能方面，抗繆勒管激素（AMH）檢測可彌補(bǔ)傳統(tǒng)激素檢測的不足，快速有效地知道卵巢儲備能力高低。

女性的生育能力與其卵巢儲備功能和體內(nèi)的各類生殖激素具有密切的關(guān)系。卵巢儲備能力的不足，會(huì)導(dǎo)致女性衰老提前，出現(xiàn)月經(jīng)周期延長、心血管問題加重，甚至?xí)?dǎo)致絕經(jīng)、更年期、不孕等癥狀。

正確評價(jià)卵巢儲備功能是預(yù)防女性衰老、防治不孕癥的關(guān)鍵，AMH檢測在臨床中有如下應(yīng)用：

評估卵巢儲備功能

相比較其他傳統(tǒng)的生物學(xué)指標(biāo)，AMH在評估卵巢儲備方面有很多明顯的優(yōu)點(diǎn)，是卵巢衰老最準(zhǔn)確的生物標(biāo)志物。AMH比FSH、雌二醇（estradiol,E2）、抑制素B（inhibinB, inhB）和竇卵泡計(jì)數(shù)（antra1 follicle count, AFC）更早反映卵巢儲備隨年齡下降的趨勢，且其水平不受月經(jīng)周期、激素類避孕藥和懷孕的影響。雖然有研究顯示，女性尤其是年輕女性月經(jīng)周期內(nèi)AMH存在一定波動(dòng)，但其波動(dòng)遠(yuǎn)小于其他性激素，故現(xiàn)有指南多支持在月經(jīng)周期任意時(shí)間檢測AMH。另外， Fanchin 等比較了AMH和其他卵巢儲備標(biāo)志物在不同月經(jīng)周期間的重復(fù)性，AMH是滿足組內(nèi)相關(guān)系數(shù)>0.8的激素，說明AMH在月經(jīng)周期之間的變異也較小。因此，AMH是卵巢儲備功能指標(biāo)中最為穩(wěn)定和可靠的一個(gè)。

評估腫瘤患者卵巢儲備

手術(shù)、化療、放療都有可能影響腫瘤患者的卵巢儲備功能。10年的跟蹤研究顯示，兒童腫瘤幸存者的AMH水平顯著低于健康同齡人，且伴隨不孕比例不斷增加。在乳腺癌患者中，術(shù)前AMH水平較低的患者術(shù)后一年內(nèi)恢復(fù)月經(jīng)的概率更低。接受卵巢囊腫剝除術(shù)的患者中，使用電凝術(shù)止血患者的AMH水平較使用縫合或止血材料的患者更低。此外，化療前評估血清AMH的水平可用于預(yù)測化療后卵巢功能。一項(xiàng)前瞻性研究顯示，早期乳腺癌患者治療前AMH水平越低越易在化療之后閉經(jīng)。腫瘤患者化療后AMH水平恢復(fù)的速度與化療藥物的卵巢毒性成反比。由此可見，AMH水平可以預(yù)測腫瘤患者的卵巢功能，幫助希望保留生育功能的患者選擇藥物和手術(shù)方式。

輔助生殖

AMH水平可準(zhǔn)確預(yù)測患者對控制下卵巢刺激（controlled ovarianstimulation,COS）的反應(yīng)，并據(jù)此選擇個(gè)性化治療方案。Broer等的一項(xiàng)Meta研究顯示，AMH水平用于預(yù)測卵巢低反應(yīng)（poor ovarian response, POR）的曲線下面積為0.81，顯著高于年齡、基礎(chǔ)FSH水平和AFC。卵巢過度刺激綜合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)是輔助生殖促排卵技術(shù)的主要并發(fā)癥之一，而 AMH水平可較好預(yù)測OHSS。一項(xiàng)多中心前瞻性研究建立了中國人群使用AMH水平預(yù)測促排卵患者發(fā)生卵巢低反應(yīng)的切點(diǎn)值為1.1 ng/ml，預(yù)測卵巢過度刺激的切點(diǎn)值為2.6 ng/ml。

Nelson等發(fā)表了MERIT和MEGASET兩項(xiàng)多中心研究結(jié)果，其中19家使用促性腺激素釋放激素（gonadotropin-releasinghormone, GnRH）激動(dòng)劑長方案的中心和18家使用GnRH拮抗劑方案的中心中，各有15家顯示了AMH與獲卵數(shù)的斯皮爾曼相關(guān)系數(shù)顯著高于AFC，說明AMH預(yù)測獲卵數(shù)的能力強(qiáng)于AFC。La Marca等的Meta研究則建議了以AMH為依據(jù)的個(gè)體化促排卵方案，即當(dāng)患者AMH水平較高，卵巢過度刺激風(fēng)險(xiǎn)較大時(shí)，應(yīng)采用GnRH拮抗劑+最小劑量FSH刺激方案；當(dāng)患者AMH水平較低，卵巢低反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)較大時(shí)，可采用GnRH拮抗劑+最大劑量FSH刺激方案。但AMH在預(yù)測排卵應(yīng)用中也存在一定的局限性，即雖然可以很好地預(yù)測卵母細(xì)胞的數(shù)量，但不能反映卵子的質(zhì)量。

診斷多囊卵巢綜合征

與健康排卵婦女相比，排卵多囊卵巢綜合征（poly-cystic ovarian syndrome，PCOS）患者卵泡液中AMH的濃度比正常值高出5倍。此外，與正常卵巢的顆粒細(xì)胞相比，無排卵PCOS的顆粒細(xì)胞中每個(gè)顆粒細(xì)胞產(chǎn)生的AMH平均增加75倍。另一項(xiàng)研究顯示，PCOS女性的血清AMH水平較正常排卵女性升高2～3倍，且血清 AMH水平越高，PCOS確診率越高，當(dāng)AMH水平>10 ng/ml時(shí)，PCOS的確診率可達(dá)到97%～100%。由于檢測方法和受試人群的差異， AMH水平用于診斷PCOS的切點(diǎn)值尚不統(tǒng)一，從2.8～8.4 ng/ml不等。

預(yù)測絕經(jīng)期及診斷卵巢早衰

Broer等檢測了257例年齡在21～46歲且月經(jīng)正常女性的AMH、AFC和FSH水平，11年后其中48例絕經(jīng)，將絕經(jīng)年齡與以上各因素進(jìn)行Cox回歸，經(jīng)年齡調(diào)整后的數(shù)據(jù)顯示僅AMH水平可以很好地預(yù)測絕經(jīng)年齡。Dolleman等的研究則提示AMH是比母親絕經(jīng)年齡更好預(yù)測女性絕經(jīng)年齡的指標(biāo)；其另一項(xiàng)研究則顯示，在包含了年齡、體重指數(shù)、年吸煙量和月經(jīng)周期狀態(tài)的多因素預(yù)測模型中加入AMH，可以顯著提高這一模型預(yù)測10年內(nèi)絕經(jīng)概率的能力。Knauff等的研究顯示，卵巢早衰人群中仍有相當(dāng)一部分血清FSH水平低于診斷切點(diǎn)值40 IU/ml，而血清AMH水平幾乎100%低于絕經(jīng)參考濃度，說明AMH能夠比FSH更好地區(qū)分卵巢早衰。

其他臨床應(yīng)用

AMH已被證實(shí)是顆粒細(xì)胞腫瘤的一個(gè)特異循環(huán)指標(biāo)，它的診斷敏感度在76%～93%；且血清AMH水平與卵巢顆粒細(xì)胞腫瘤的大小成正比，與影像學(xué)的結(jié)果有直接相關(guān)性。AMH也可比其他臨床指標(biāo)早11個(gè)月提示顆粒細(xì)胞腫瘤的復(fù)發(fā)。

在雙側(cè)無法觸及睪丸的男孩中，如血清中可檢測到AMH，說明有睪丸組織的存在，2014年美國泌尿外科學(xué)會(huì)（AmericanUrological Association，AUA）隱睪癥評估和治療指南也推薦血清AMH檢測用于隱睪癥和無睪癥的鑒別診斷。

賽圖康生物（CTAbio）專注IVD生物活性材料研發(fā)及應(yīng)用。公司根據(jù)國內(nèi)IVD領(lǐng)域的實(shí)際研發(fā)及生產(chǎn)需要，不斷研制開發(fā)出腫瘤標(biāo)志物抗原、傳染病抗原、炎癥抗原、心臟標(biāo)志物抗原、甲狀腺及性激素等天然抗原和基因重組抗原，以及與之配套的單克隆抗體（McAb）、多克隆抗體（PcAb）、檢測樣本等。公司基因重組蛋白研發(fā)平臺擁有原核表達(dá)系統(tǒng)、酵母表達(dá)系統(tǒng)、昆蟲細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)、CHO/293T等哺乳動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)系統(tǒng)，能夠根據(jù)蛋白本身特性以及IVD實(shí)際應(yīng)用需要，進(jìn)行產(chǎn)品優(yōu)化，確保研制開發(fā)的蛋白能夠很好的得到應(yīng)用。

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